Новые методы лечения сахарного диабета 1 типа - Юрий Захаров

В настоящее время доказано, что формирующаяся в первые годы жизни нормальная симбионтная микрофлора организма является одним из ведущих регуляторных факторов, обеспечивающих адаптацию ребенка к внеутробным условиям жизни, поддержание гомеостаза, морфофункциональное созревание иммунной системы и становление нейроэндокринной регуляции иммунного ответа [Шендеров Б. А., 1998; Бондаренко В. М. с соавт., 2007; Нетребенко O. K., 2009; Rook G.A., Bruner L. R., 2005; Lin Y. P., 2006].

В то же время нарушения процесса становления микробиоты у детей раннего возраста неизбежно отражаются на их развитии, состоянии здоровья и резистентности. При этом дисбиотические сдвиги в составе микробиоценозов основных биотопов детского организма (толстый кишечник и ротоглотка) являются предвестниками изменений в его физиологическом статусе, связанных с хронической интоксикацией, развитием метаболических расстройств, тканевой гипоксии, иммунных и нейрогуморальных нарушений [Шендеров Б. А., 1998; Хавкин А. И., 2004, 2006];

•вирус Коксаки В;

•цитомегаловирус.

3. Профессиональный контакт с пестицидами, аминосоединениями.

4. Травма (вследствие удара) поджелудочной железы.

5. Панкреатит.

6. Сильный испуг, нервный стресс.

У детей с генетической предрасположенностью вирусная инфекция активизирует образование антител против клеток островков Лангерганса. Эти антитела и разрушают инсулинобразующие клетки, но признаки сахарного диабета проявляются лишь при исчезновении более 80% бета-клеток. В связи с этим между началом заболевания и появлением классических симптомов могут пройти месяцы и даже годы.

Считают, что вирусы оспы, Коксаки В, аденовирус обладают тропностью (взаимосвязью) к островковой ткани поджелудочной железы. Деструкция островков после вирусной инфекции подтверждается своеобразными изменениями в поджелудочной железе в виде «инсулитов», выражающихся в инфильтрации лимфоцитами и плазматическими клетками. При возникновении «вирусного» диабета в крови обнаруживаются циркулирующие аутоантитела к островковой ткани. Как правило, через 1—3 года антитела исчезают.

У человека наиболее изучены связи с СД I вирусов эпидемического паротита, Коксаки В, краснухи и цитомегаловируса. Взаимосвязь между заболеванием свинкой и СД I отмечена еще в 1864 году. Проведенные позже многочисленные исследования подтвердили данную ассоциацию. После перенесенного эпидемического паротита отмечается 3—4-летний период, после которого нередко манифестирует СД I (Helmke К. et al., 1980).

Врожденная краснуха тесно ассоциируется с последующим развитием СД I (Banatvala J. E. et al., 1985). В таких случаях СД I – наиболее частое следствие болезни, но наряду с ним также возникают аутоиммунные болезни щитовидной железы и болезнь Аддисона (Rayfield E. J. et al., 1987).

Цитомегаловирус (ЦМВ) слабо ассоциирован с СД I (Lenmark A. et al., 1991). Тем не менее, ЦМВ был найден в островковых клетках больных СД I детей с цитоме-галовирусной инфекцией и у 20 из 45 детей, погибших от диссеминированной ЦМВ-инфекции (Jenson A. B. et al.,1980). Геномные последовательности ЦМВ были обнаружены в лимфоцитах у 15% недавно заболевших СД I больных (Pak С. et al., 1988).

В журнале «Diabetes» была опубликована новая работа ученых из Норвегии, посвященная этиологии сахарного диабета типа 1. Авторам удалось обнаружить вирусные белки и РНК энтеровируса в ткани поджелудочной железы, полученной у больных с недавно диагностированным диабетом. Таким образом, однозначно доказана связь инфекции и развития заболевания. Иммуногистохимически было подтверждено наличие капсидного белка энтеровируса 1 (capsid protein 1 (VP1)) и повышение выработки антигенов системы главного комплекса гистосовместимости в клетках. Методом ПЦР и методом секвенирования была выделена РНК энтеровируса из биообразцов. Полученные результаты дополнительно подтверждают гипотезу о том, что вялотекущее воспаление в поджелудочной железе, связанное с энтеровирусной инфекцией, способствует развитию сахарного диабета типа 1.

Я рекомендую всем проводить исследование на микробиоту при возможности в Европе. Почему не в России? Есть хорошая организация: «Атлас», она делает и интерпретирует этот анализ. Но есть разница. В Европе, когда мне приносят данные все понятно, качественное и количественное состояние микрофлоры указано на бланке. В «Атласе» у вас есть страничка в личном кабинете, где сообщается буквально следующее: «из нескольких (каких именно?) групп нормальной микрофлоры имеется три (какие не указывается)». И вот что мне делать с таким заключением?

Особенности этиологии и патогенеза диабета 1 типа – многоликий инсулит

СД 1-го типа – аутоиммунное заболевание у генетически предрасположенных лиц, при котором хронически протекающий лимфоцитарный инсулит приводит к деструкции β-клеток, с последующим развитием абсолютной инсулиновой недостаточности. Для СД 1-го типа характерна склонность к развитию кетоацидоза.

Новые исследования показали, что пул иммунных клеток, участвующих в воспалительной атаке на β-клетки, является переменным, и это изменение происходит на уровне отдельных пациентов. В результате были определены два различных профиля инсулита, которые являются дифференциально агрессивными и поэтому могут потребовать специально разработанных терапевтических подходов для замедления прогрессирования заболевания. Кроме того, результаты также отличаются тем, что более агрессивная форма (называемая «CD20Hi») связана с обширной потерей β-клеток и ранним сроком начала заболевания (<7 лет), тогда как менее агрессивный профиль (известный как» CD20Lo») ассоциируется с более поздним началом (> 13 лет) и сохранением более высокой доли остаточных β-клеток. В настоящем обзоре эти новые выводы объясняются и их последствия оцениваются с точки зрения будущих методов лечения.

«Bringing the human pancreas into focus: new paradigms for the understanding of Type 1 diabetes».

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28429491

Мы знаем не все или узнай уровень знаний своего эндокринолога!

Пациенты уверены, что доктора (ученые) знают все. Это не так. Когда мы говорим об этиологии и патогенезе СД 1 не нужно забывать, что на самом деле мы знаем только небольшую часть о работе нашего организма. С каждым годом мы узнаем все больше и больше. Для чего я это написал? Попробуйте поговорить для любопытства с доктором наук (любых) и студентом 4 курса. Доктор наук первое, что вам скажет, что до конца механизмы того или иного явления неизвестны, их нужно изучать. Студент 4 курса… знает все! Меня удивляет, когда некоторые врачи эндокринологи назначая при СД 1 заместительную терапию препаратами инсулина или при СД 2 типа сахароснижающие препараты уверены, что они знают все и что иного быть просто не может!

За последние 20 лет я уже много раз убедился, что описанные (и опубликованные) мной наблюдения позже были подтверждены публикациями в зарубежных исследованиях, это наши «светила» стараются не вспоминать. Хочу лишний раз обратиться к людям – читайте сами, изучайте сами, ваш районный эндокринолог это не истина в последней инстанции. Вот к примеру, статья, которая повествует о совершенно неожиданной находке в отношение СД 2 типа, просто попробуйте спросить у вашего эндокринолога: а такое вообще может быть при СД 2? Ведь речь с точки зрения некоторых врачей идет о полном «шарлатанстве»:

«Исследователи из Медицинской школы Университета Техаса (Хьюстон, США) показали, что в патогенезе диабета второго типа задействован амилоидный белок. Этот белок образует скопления в клетках поджелудочной железы, подобные тем, которые формируются в мозге при болезни Альцгеймера, и со временем разрушает инсулин-продуцирующие клетки. Инъекция этих амилоидных структур в брюшную полость мышей привела к развитию симптомов диабета. Таким образом, диабет может иметь много общего с прионными заболеваниями, инфекционным агентом в которых является белок. Научная статья опубликована в журнале The Journal of Experimental Medicine.

Особыми случаями амилоидоза являются прионные болезни, в которых амилоидные белки в организме начинают агрегировать не сами по себе, а в результате заражения. Дело в том, что амилоидные белки обладают способностью «портить» белки своего типа, то есть заставлять нормально функционирующие белки агрегировать. Таким образом, амилоидные белки могут выступать в роли инфекционных агентов – в этих случаях их называют прионами. Для некоторых амилоидозов показано, что развитие болезни происходит вследствие заражения прионами. Сюда относятся, к примеру, болезнь каннибалов куру и коровье бешенство.

При диабете второго типа в клетках поджелудочной железы также образуются скопления амилоидного белка IAPP (islet amyloid polypeptide). Бляшки IAPP, вероятно, являются причиной гибели инсулин-продуцирующих β-клеток в составе поджелудочной железы. Это приводит к развитию инсулиновой недостаточности на определенной стадии заболевания.