Код жизни. Как защитить себя от развития злокачественных новообразований и сохранить тело здоровым до глубокой старости - Джейсон Фанг

Микроорганизмы часто увеличивают скорость генетических мутаций, реагируя на стресс. Для этого они используют сложные механизмы, например анеуплоидию[187], ошибки репликации при редактировании, проскальзывание полимеразы, амплификацию генов, дерегулирование репарации ошибочно спаренных нуклеотидов и рекомбинацию при ограниченной гомологии[188]. Эти процессы даже по названию кажутся сложными – и они такие и есть на самом деле. Здесь отлично подходит пословица «хочешь жить – умей вертеться»: одноклеточные организмы при необходимости находят способы увеличить число мутаций.

Раковые опухоли, как мы знаем благодаря тщательнейшим исследованиям, тоже полны генетических мутаций. Рак может мутировать чуть ли не лучше, чем любая другая существующая клетка. Генетическая мутация – это один из отличительных признаков рака, фундаментальная способность, которая делает рак… ну, раком. Для одноклеточных организмов и раковых клеток способность мутировать полезна, а вот для многоклеточных организмов – вредна.

Многоклеточные организмы обеспечивают генетическое разнообразие с помощью полового размножения, при котором смешиваются гены родителей, но даже при объединении двух наборов генов предпочтение отдается геномной стабильности. Клетки настолько взаимозависимы, что мутация в одной клетке обычно негативно влияет на другую. Если клетка легкого мутирует и перестанет функционировать, от этого пострадает весь организм. Мутация в одном гормональном сигнальном пути, скорее всего, подействует заодно и на другой, и все посыплется, словно домино. Поэтому в многоклеточных организмах развились механизмы репарации ДНК, которые замедляют естественную скорость мутаций.

Мутации позволяют одноклеточным организмам обеспечивать генетическое разнообразие, чтобы справиться с нестабильностью окружающей среды. Клеткам в многоклеточных организмах не нужно иметь дело с нестабильной средой, потому что условия сравнительно статичны. Ионный состав окружающей жидкости поддерживается в очень жестких границах. Температура тела сравнительно постоянна.

Парадигма рака как простейшего, вторгшегося в организм, объясняет, почему рак намного больше похож на инфекцию, чем другие хронические болезни человека, например болезни сердца.

Эволюционная парадигма

Рак происходит из клеток многоклеточного организма, но ведет себя в точности как одноклеточный организм. Это потрясающее, новаторское открытие. Мы наконец-то получили ответ на старый как мир вопрос: что такое рак? Общепринятый ответ, который давала парадигма рака 2.0, довольно долго звучал следующим образом: рак – это клетка со случайно накопившимися генетическими мутациями. Но Дэвис и другие увидели, что происхождение рака связано с происхождением самой жизни. Рак, как бы невероятно это ни прозвучало, – одноклеточный организм. Многоклеточная жизнь – это сотрудничество. Одноклеточная – соперничество. Подобное возвращение к фенотипу древнего предка называется атавизмом – возвращением к более ранней версии или к эволюционному прошлому.

Человеческая цивилизация развилась от маленьких групп людей, конкурирующих друг с другом, до огромных обществ, которые работают вместе. Увеличение размера и сложности и появление специализации помогает городам доминировать. Точно так же и жизнь на Земле развилась от одноклеточной к многоклеточной. Увеличение размера и сложности и появление специализации помогает многоклеточным организмам (в частности, людям) доминировать. Рак – это что-то вроде постапокалиптического мира «Безумного Макса», где маленькие банды людей сражаются друг с другом за ресурсы.

С виду горожанин и выживальщик-одиночка в лесу очень сильно различаются между собой, но на самом деле они очень похожи – просто вынуждены сталкиваться с разными ситуациями. В лесу люди соперничают, в городе – сотрудничают. Но что случится в городе, где разрушатся системы закона и порядка? Сотрудничать станет сложно; начнутся вандализм, грабеж и разбой. «Каждый сам за себя» – вот единственный способ выжить в беззаконной среде. Горожанину приходится вести себя все более и более похоже на выживальщика. Проблема – не только в семени, но и в почве.

Рак – это разрушение межклеточного сотрудничества. Раковое преображение происходит, когда клетка в хорошо функционирующем обществе начинает вести себя как одноклеточный организм из-за нарушения клеточного «закона и порядка». В городах всегда есть силы правопорядка; точно так же и в нормальных клетках есть сильные противораковые механизмы, в которых задействованы клетки иммунной системы. Когда работа иммунной системы подавляется и правила межклеточного сотрудничества нарушаются, клеткам приходится возвращаться обратно к программе «выжить любой ценой». Рак перестает следовать правилам и начинает грабить и нападать на соседние клетки.

Если с вами не сотрудничают, то приходится либо соперничать, либо умирать. Это возвращение к одноклеточности наносит просто убийственный удар по организму. Поскольку все многоклеточные организмы развились из одноклеточных, все многоклеточные формы жизни содержат базовые сигнальные пути, необходимые раку. Семена рака, таким образом, есть в каждой клетке каждого многоклеточного животного. Происхождение рака неразрывно связано с происхождением само́й многоклеточной жизни.

Но почему эта клетка, которая изначально была частью многоклеточного сообщества, начинает вести себя как одноклеточный организм? Лишь одна сила в биологической вселенной может заставить ее это сделать.

Эволюция.

12

Эволюция опухоли

Чарльз Дарвин, изучавший животных на идиллических Галапагосских островах, сотворил историю, описав свою теорию эволюции путем естественного отбора в книге «Происхождение видов» (1859). Согласно легенде, Дарвин заметил, что форма и размер клюва птиц, которых он посчитал вьюрками (на самом деле это могли быть танагры), различаются в зависимости от главного источника пищи. У некоторых птиц были длинные, острые клювы, которыми удобно есть фрукты, а у других – короткие, толстые клювы, которыми хорошо клевать семена с земли. Дарвин предположил, что это не может быть простым совпадением: остроклювые птицы встречались там, где в изобилии есть фрукты, а тупоклювые – там, где много семян.

Рассматривал Дарвин и другую птицу – он называл ее домашним голубем, но, возможно, это был дикий сизый голубь. В 1800-х гг. заводчики голубей выводили этих птиц для получения определенных атрибутов. Заводчик, который хотел получить белого голубя, в течение нескольких поколений случал между собой только голубей очень светлого цвета и