Код жизни. Как защитить себя от развития злокачественных новообразований и сохранить тело здоровым до глубокой старости - Джейсон Фанг

Канцерогенез – это эволюционный процесс, так что для него требуется время. Одна-единственная острая травма не оказывает постоянного давления отбора, необходимого для появления рака. Рак вызывают хроническое воздействие химических веществ, или хроническая радиация, или хронические инфекции. Кроме того, рак обычно не действует по принципу «все или ничего». Когда давление отбора по признаку роста и репликации исчезает, риск рака уменьшается. Например, отказ от курения может снизить избыточный риск рака легких через 20 лет почти на 75 %[211].

Практически любая хроническая сублетальная травма может вызвать рак. Одна из самых четких иллюстраций этого принципа – заболевание, известное как пищевод Барретта. Чаще всего оно вызывается гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), которая также известна как рефлюкс или, в разговорной речи, изжога. Обычно желудочный сок остается в желудке и не попадает в пищевод. Стенки желудка рассчитаны на то, чтобы выдерживать воздействие сильной кислоты, а вот стенки пищевода – нет. Попадая в пищевод, желудочный сок повреждает его стенки, вызывая боль – изжогу. Клетки стенок пищевода реагируют на повреждения и меняются, начиная больше напоминать по структуре стенки желудка и кишечника; этот процесс называется метаплазией.

Пищевод Барретта часто считают предраковым состоянием; в последние десятилетия его распространение растет. Каждый год примерно 0,3 % всех случаев пищевода Барретта превращаются в рак пищевода[212] – этот риск примерно в пять раз выше нормы. Самый значительный фактор риска для ГЭРБ и пищевода Барретта – ожирение[213].

В данном случае канцерогеном является желудочный сок – совершенно нормальное вещество, оказавшееся в ненужном месте. Желудочный сок в желудке – это вполне нормально. А вот желудочный сок в пищеводе – ненормально, потому что хроническое сублетальное повреждение клеток рано или поздно приводит к раку.

Все известные канцерогены (табачный дым, асбест, сажа, радиация, H. pylori, вирусы и т. д.) – это хронические сублетальные раздражители. По иронии судьбы, некоторые методы лечения рака вызывают хроническое раздражение – и, соответственно, вызывают рак. Самый древний из известных методов лечения рака – хирургические операции. Рак может дать рецидив на месте операции, даже если хирургические края совершенно чисты. Травма от операции сама по себе вызывает хроническое воспаление и провоцирует процесс заживления ран, которые способствуют возвращению рака. В некоторых редких случаях рак может развиться и процветать даже на месте травмы, никак с ним не связанной. Известен случай, когда пациент упал и сильно ушибся. Через два месяца у него диагностировали рак легких, давший метастазы в место полученной травмы[214]. Это явление называется воспалительным онкотаксисом[215].

Лучевая терапия сжигает раковые клетки, и, если доза достаточно большая, она может даже вылечить рак. Пан или пропал. Но сама процедура вызывает хронические сублетальные повреждения клеток и, соответственно, может быть канцерогенной. Вторичный рак развивается примерно у 13 % пациенток с раком груди, причем одним из крупных факторов риска является радиотерапия[216].

Химиотерапевтические лекарства – тоже известные канцерогены. МАИР относит такие препараты для химиотерапии, как хлорамбуцил, циклоспорин, циклофосфамид, мелфалан, алкилирующие антинеопластические препараты и тамоксифен, к канцерогенам группы «А». Циклофосфамид, иммунодепрессант, который используется для лечения аутоиммунных болезней вроде васкулита[217] и ревматоидного артрита[218], ассоциируется с увеличением риска некоторых видов рака в четыре раза.

Современные стандартные противораковые препараты сильно напоминают древнейшие экзистенциальные угрозы: радиация (до появления озонового слоя), яды и антиметаболиты (проблемы с питанием, периодический голод). Одноклеточные организмы хорошо знакомы с этими угрозами и развили в себе эффективные механизмы, чтобы процветать именно в таких условиях. Теперь понятно, почему польза от методов лечения, предложенных парадигмой рака 1.0, оказалась такой ограниченной.

Канцерогенез – это могучая сила, но противораковая защита организма достойно ему противостоит. У многоклеточных организмов существует огромное количество механизмов, подавляющих рак и помогающих поддерживать закон и порядок. Среди них – апоптоз (контролируемая клеточная смерть), механизмы репарации и слежения за ДНК, эпигенетические модификации, ограничение количества делений у клеток (предел Хейфлика), укорочение теломер, архитектура тканей, иммунная слежка. По большей части этой «защиты от темных искусств» достаточно, чтобы не дать нам заболеть раком. Но вот если окружающая среда изменит баланс сил в пользу «одноклеточных стремлений», может начаться рак.

Мы долго считали рак просто случайной генетической ошибкой. Хороша ошибка, правда – встречается у всех живых существ за всю историю жизни на земле и независимо появляется у миллионов людей каждый год? Рак – это совсем не ошибка. Рак – это величайший выживальщик. Когда все остальное умирает, рак остается, потому что это самое сердце клетки, которое стремится выживать любой ценой. Рак отнюдь не случаен и не глуп. Эволюция дала ему все инструменты, необходимые для выживания.

Эта модель подходит к известным фактам о раке лучше, чем любая предыдущая парадигма. Несомненно, даже она не скажет последнее слово в изучении рака, и не нужно рассматривать ее с этих позиций. Кроме того, не все ее предположения – доказанные факты. Мы постоянно будем узнавать о раке что-нибудь новенькое, но я считаю, что эта новая парадигма – огромный и полезный шаг вперед, который объясняет многие загадки рака.

Почему рак может поражать любую часть тела?

Большинство болезней поражают только одну систему органов. Гепатит B атакует печень, но не ступню. Болезнь Альцгеймера атакует не сердце, а мозг. А вот рак атакует каждую клетку человеческого тела. Почему? Потому что каждая клетка организма уже содержит в себе семя рака.

Почему рак может поражать практически все многоклеточные организмы на Земле?

Все животные и растения на Земле произошли от одноклеточных организмов, так что в наших геномах предустановлена «раковая подпрограмма» – глубоко запрятанный, повсеместно присутствующий набор генов. Для одноклеточных организмов эта программа, конечно же, не является инструкцией по превращению в рак. Это просто набор инструкций для успешного соперничества с другими клетками за доминирование в окружающей среде.

Многоклеточная жизнь сдерживает эти одноклеточные стремления с помощью различных процедур контроля. Старый «учебник соперничества» не уничтожили – в него просто вписали новые главы, после чего он превратился в «учебник сотрудничества». Когда новые сигнальные пути разрушаются, спрятанная под ними одноклеточная (раковая) подпрограмма вырывается на свободу и начинает действовать по