Гирудотерапия. Энциклопедия лечения медицинскими пиявками - Любовь Костикова

На кафедре нелекарственных методов лечения и клинической физиологии ИПО 1-го МГМУ им. И.М. Сеченова (зав. кафедрой академик РАН, профессор В.Г. Зилов) регулярно проводятся курсы усовершенствования гирудотерапевтов по теме «Гирудотерапия в клинической практике», а также «Гирудотерапия при заболеваниях сердечно-сосудистой и дыхательной систем, в хирургии, неврологии, гинекологии, урологии, офтальмологии, стоматологии, дерматологии и оториноларингологии и пр.». Очевидно, что результаты данного направления востребованы как прогрессивными врачами, так и пациентами.

Можно долго перечислять положительное воздействие гирудотерапии при самых различных заболеваниях, гораздо важнее понять, из чего складывается такой результат. Ответ очевиден – это работает состав слюны пиявки. Ее биологически активные вещества оказывают антикоагулянтное, фибринолитическое, противосклеротическое, противовоспалительное, иммуностимулирующее, бактерицидное, противоотечное, обезболивающее, регенераторное и многие другие действия. Давайте разберемся, какие это вещества и как они влияют на внутренние среды организма – хотя бы самые главные, ибо всего в слюне пиявки более 100 ферментов.

Первым в слюне пиявки был открыт гирудин. Это произошло еще в 1868 году. После этого гирудин всесторонне изучался учеными-исследователями разных стран, и сегодня его эффект и действие абсолютно доказаны.

Гирудин – высокоспецифичный ингибитор (блокатор) фермента тромбина, с которым он образует прочный комплекс и блокирует все известные реакции, активатором в которых выступает тромбин. Гирудин является наиважнейшим ферментом слюны пиявки и незаменимым для нашей крови.

Например, при любых воспалительных реакциях или повреждениях организм начинает вырабатывать фибриноген, белок, который образует сгусток фибрин, а затем – тромб. Тромб «затыкает» рану или повреждение, после чего процесс тромбообразования должен угаснуть. Но, увы, в нашем организме воспаления и повреждения присутствуют одновременно в нескольких местах, особенно на стенках сосудов и вен, и организм продуцирует тромбы почти постоянно, повышая их концентрацию в крови до опасного уровня. Образ жизни современного человека, его питание, воздух, режим движения – все способствует образованию дополнительных тромбов, только уже из еды, а в дополнение к ним – холестериновых бляшек. В результате мы имеем варикозное расширение вен, грозящее внутренним кровотечением, атеросклероз с зауженным каналом кровотока, где тромбы и бляшки прилипли к стенкам артерий, высокое давление, так как организм не может с обычным давлением прокачать кровь по этим зауженным транспортным магистралям, и многие другие проблемы. И это еще не все: оседая на стенках сосудов и прилипая друг к другу, тромбы могут отрываться и циркулировать по кровотоку – вот вам инфаркт и инсульт, сердечно-сосудистые заболевания, лидирующие сегодня в причине смертности. Фармацевтика «приготовила» для нас аспирин, кардиомагнил, тромбо-асс и другие блокаторы тромбообразования. Но они никак не чистят сосуды, не растворяют уже существующие тромбы и, увы, не спасают ни от инфаркта, ни от инсульта.

Гирудин не только блокирует активацию фибриногена, но и не дает ему превратиться в нерастворимый фибриновый сгусток, с которым справиться будет уже очень трудно. Кроме того, гирудин не дает слипаться тромбоцитам в большие, опасные для нашей жизни сгустки – блокирует агрегацию тромбоцитов. Регулирует систему комплемента – комплекс сложных белков, очень нужный нам, но часто имеющий сбои и превращающийся в сгустки и тромбы – как растворимые, так и нерастворимые. Кроме того, гирудин «следит» за системой свертываемости крови – регулирует V, VIII, XIII факторов свертывания, а также состояние эндотелиальных и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов и клеток крови (моноцитов, нейтрофилов), в том числе и агрегацию тромбоцитов.

Гирудин у пиявки имеет более чем 20 изоформ, различающихся длиной полипептидной цепи и наличием или отсутствием некоторых аминокислотных остатков, – ни одно лекарство не может сравниться с ним по широте и глубине положительного воздействия на систему свертывания крови человека. Методами генной инженерии получен рекомбинантный гирудин и фармацевтический препарат на его основе, но испытания показали, что работает он хуже, чем непосредственно в слюне живой пиявки в синергичном сочетании с другими компонентами. Но даже синтезированный гирудин «работает» лучше других растворителей (ингибиторов) тромбина – антитромбина III, гепарина и макроглобулина. Гирудин блокирует два участка активного центра тромбина и не допускает доступ субстратов, в частности фибриногена, к ферменту. За счет такого тесного взаимодействия между тромбином и гирудином образующийся комплекс исключительно прочен (константа диссоциации Kd =10–14 М). Сродство этих веществ столь высоко, что гирудин ингибирует не только свободный тромбин, но и фермент, связанный с фибриновым сгустком. При всем этом препараты гирудина совершенно не токсичны. При внутривенном или подкожном введении растворов этого вещества в дозах, которые значительно превышают терапевтические, никаких местных или общих явлений отравления или других негативных последствий не наблюдается. С очищенным гирудином, синтетическим, такой номер уже не проходит – его надо дозировать, он быстрее выводится, но все равно работает. Активность искусственного гирудина (синтезированного) примерно в пять раз ниже, чем у природного. Методами генной инженерии получен рекомбинантный гирудин. Рекомбинантный десульфатогирудин (r-гирудин CGP 39 393) отличается от природного не так значительно, как синтетический. Таким образом, гирудин – самый специфичный существующий в природе ингибитор тромбина – он лишает тромбин способности повышать антикоагуляционный и фибринолитический потенциалы крови, тем самым надежно защищает нас от опасных проявлений тромбоза, повышенного тромбоцитоза и нарушений в системе свертываемости крови.

В слюне пиявки есть литические ферменты – гиалуронидаза, дестабилаза, коллагеназа. Они обеспечивают проникновение веществ слюны, расплавляя и разрыхляя ткани. Литические соединения влияют на проницаемость межклеточного матрикса дермы.

Гиалуронидаза – фермент, расщепляющий гиалуроновую кислоту, входящую в состав соединительной ткани. Гилауронидаза помогает проникновению в организм различных веществ – служит так называемым фактором распространения, изменяющим степень гидратации тканей, транспорт воды и различных ионов, а также предотвращает образование грубых рубцов при ранах и травмах. В медицине используется главным образом при заболеваниях, сопровождающихся ростом соединительной ткани, в косметологии, а также для увеличения биодоступности лекарств и вакцин. Гиалуронидаза обладает бактерицидным и даже бактериостатическим действием – губительно действует на большинство болезнетворных микроорганизмов. Кроме того, размягчает межклеточное вещество в тканях человека, что способствует проникновению остальных компонентов слюны пиявки внутрь его организма, в том числе гирудина.

Дестабилаза – это, по сути, прочный белково-липидный комплекс, который проникает через мембрану клетки, прикрепляется за счет липидного компонента к поврежденному участку сосудистой стенки и к пристеночному тромбу, а затем блокирует тромбин и препятствует дальнейшему тромбообразованию. Дестабилаза была открыта в 1986 году И. Басковой и Г. Никоновым и с тех пор длительно изучалась. Фермент осуществляет свою тромболитическую (растворение тромба) активность посредством гидролиза (обменного разложения) изопептидных связей, образуемых при стабилизации фибрина в присутствии фактора XIII свертывания крови, обусловливая механизм фибринолиза (растворение фибринового сгустка). Важность дестабилазы трудно переоценить – она не только растворяет уже сформированные тромбы, но и удлиняет время свертывания крови. Именно дестабилазе в слюне пиявки мы обязаны хорошей динамикой показателей крови при работе с тромбозами и тромбофлебитами и даже при катаракте хрусталика.

Коллагеназа – один из самых сильных ферментов слюны рассасывающего действия – способна растворять нити белка коллагена, из которого состоят келоидные рубцы, остающиеся на коже в результате обширных ожогов, больших ран, сильных порезов и т. п. Коллагеназа способствует рассасыванию спаек в маточных трубах и келоидных рубцов именно потому, что разрушает коллаген.

Апираза – важнейший фермент, который определяет противосклеротическое действие слюны пиявки. Апираза повышает активность фермента липопротеидлипазы, в результате чего в крови человека понижается уровень общего холестерина и беталипопротеидов низкой плотности, которые как раз и способствуют образованию атеросклеротических бляшек в кровеносных сосудах. Вот почему атеросклероз – прямое показание для гирудотерапии.